Linaclotidi është një peptid ciklik që përbëhet nga 14 aminoacide, tre prej të cilave janë cisteinë që formojnë lidhje disulfide.Linaclotidi lidhet strukturisht me peptidet endogjene guanilin dhe uroguanylin, të cilët janë ligandë natyralë të receptorit guanilate ciklazë C (GC-C).Receptori GC-C shprehet në sipërfaqen luminale të qelizave epiteliale të zorrëve, ku rregullon sekretimin e lëngjeve dhe lëvizshmërinë e zorrëve.Linaclotidi lidhet me receptorin GC-C me afinitet dhe specifikë të lartë dhe e aktivizon atë duke rritur nivelet ndërqelizore të guanozinës monofosfat ciklik (cGMP).cGMP është një lajmëtar i dytë që ndërmjetëson përgjigje të ndryshme qelizore, të tilla si sekretimi i klorit dhe bikarbonatit, relaksimi i muskujve të lëmuar dhe modulimi i dhimbjes.Linaclotidi vepron lokalisht në traktin gastrointestinal dhe nuk depërton në barrierën gjaku-tru dhe nuk ndikon në sistemin nervor qendror.Linaclotidi prodhon gjithashtu një metabolit aktiv, MM-419447, i cili ka veti të ngjashme farmakologjike me linaklotidin.Si linaklotidi ashtu edhe metaboliti i tij janë rezistent ndaj degradimit proteolitik nga enzimat intestinale dhe eliminohen kryesisht të pandryshuara në feces (MacDonald et al., Drugs, 2017).
Duke aktivizuar receptorin GC-C, linaklotidi rrit sekretimin e lëngjeve në lumenin e zorrëve, gjë që zbut jashtëqitjen dhe lehtëson lëvizjet e zorrëve.Linaclotide gjithashtu redukton mbindjeshmërinë viscerale dhe inflamacionin që shoqërohet me sindromën e zorrës së irrituar (IBS) dhe çrregullime të tjera gastrointestinale.Linaclotide modulon aktivitetin e sistemit nervor enterik dhe nociceptorëve të zorrës së trashë, të cilët janë neurone ndijor që transmetojnë sinjalet e dhimbjes nga zorra në tru.Linaclotidi ul shprehjen e gjeneve të lidhura me dhimbjen, si substanca P dhe peptidi i lidhur me gjenet e kalcitoninës (CGRP), dhe rrit shprehjen e receptorëve opioidë, të cilët ndërmjetësojnë analgjezinë.Linaclotidi gjithashtu redukton lirimin e citokinave pro-inflamatore, të tilla si interleukina-1 beta (IL-1β) dhe faktori alfa i nekrozës së tumorit (TNF-α), dhe rrit lirimin e citokinave anti-inflamatore, të tilla si interleukina-10 (IL -10) dhe faktori beta transformues i rritjes (TGF-β).Këto efekte të linaklotidit përmirësojnë simptomat e kapsllëkut dhe dhimbjes së barkut në pacientët me IBS ose kapsllëk kronik (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
Linaclotide është treguar të jetë efektiv dhe i toleruar mirë në disa prova klinike që përfshijnë pacientë me CC ose IBS-C.Në këto prova, linaklotidi përmirësoi zakonet e zorrëve, të tilla si frekuenca e jashtëqitjes, konsistenca dhe plotësia;zvogëlimi i dhimbjes dhe shqetësimit të barkut;dhe përmirësimi i cilësisë së jetës dhe kënaqësisë së pacientit.Linaclotide gjithashtu demonstroi një profil të favorshëm sigurie, ku diarreja ishte ngjarja anësore më e zakonshme.Incidenca e diarresë ishte e varur nga doza dhe zakonisht e lehtë deri në mesatare në ashpërsi.Ngjarjet e tjera anësore ishin përgjithësisht të ngjashme me placebo ose me frekuencë të ulët.Asnjë ngjarje e padëshiruar serioze ose vdekje nuk iu atribuua trajtimit me linaklotide (Rao et al., Klinike Gastroenterologji dhe Hepatologji, 2015).
Linaclotide është një ilaç i ri dhe efektiv për pacientët me CC dhe IBS-C të cilët nuk i janë përgjigjur mirë terapive konvencionale.Ajo funksionon duke imituar veprimin e peptideve endogjene që rregullojnë funksionin dhe ndjesinë e zorrëve.Linaclotide mund të përmirësojë zakonet e zorrëve, të zvogëlojë dhimbjen e barkut dhe të përmirësojë cilësinë e jetës për këta pacientë.
Figura 1. Dhimbje barku/shqetësim abdominal dhe shkalla e IBS e lehtësimit të përgjigjeve javore gjatë 12 javëve., placebo;, linaklotid 290 μg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ dhe Lim, S. (2018) Linaclotide në sindromën e zorrës së irrituar me kapsllëk: Një provë e rastësishme e Fazës 3 në Kinë dhe rajone të tjera. Journal of Gastroenterology dhe Hepatology, 33: 980-989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Ne jemi një prodhues i polipeptideve në Kinë, me përvojë disa vjeçare në prodhimin e polipeptideve.Hangzhou Taijia Biotech Co, Ltd. është një prodhues profesionist i lëndëve të para polipeptide, i cili mund të sigurojë dhjetëra mijëra lëndë të para polipeptide dhe gjithashtu mund të personalizohet sipas nevojave.Cilësia e produkteve polipeptide është e shkëlqyer, dhe pastërtia mund të arrijë 98%, gjë që është njohur nga përdoruesit në të gjithë botën. Mirë se vini të konsultoheni me ne.
