Proteina beta-amiloide e njeriut (1-42), e njohur gjithashtu si Aβ 1-42, është një faktor kyç në zhbllokimin e mistereve të sëmundjes Alzheimer.Ky peptid luan një rol qendror në formimin e pllakave amiloide, grupe enigmatike që dëmtojnë trurin e pacientëve me Alzheimer.Me një efekt shkatërrues, ai prish komunikimin neuronal, shkakton inflamacion dhe shkakton neurotoksicitet, duke çuar në dëmtim njohës dhe dëmtim nervor.Hetimi i mekanizmave të grumbullimit dhe toksicitetit të tij nuk është vetëm jetik;është një udhëtim emocionues drejt zgjidhjes së enigmës së Alzheimerit dhe zhvillimit të terapive të ardhshme.
Aβ 1-42 është një fragment peptid me 42 aminoacide që rrjedh nga ndarja e proteinës pararendëse amiloide (APP) nga β- dhe γ-sekretaza.Aβ 1-42 është një nga përbërësit kryesorë të pllakave amiloide që grumbullohen në trurin e pacientëve me sëmundjen Alzheimer, një çrregullim neurodegjenerativ i karakterizuar nga dëmtim kognitiv dhe humbje të kujtesës.Aβ 1-42 është treguar të ketë funksione dhe aplikime të ndryshme në kërkimet biologjike dhe biomjekësore, si p.sh.
1. Neurotoksiciteti: Aβ 1-42 mund të formojë oligomerë të tretshëm që janë të aftë të lidhen dhe të prishin funksionin e membranave neuronale, receptorëve dhe sinapseve.Këto oligomere gjithashtu mund të nxisin stres oksidativ, inflamacion dhe apoptozë në neurone, duke çuar në humbje sinaptike dhe vdekje neuronale.Oligomerët Aβ 1-42 konsiderohen të jenë më neurotoksikë se format e tjera të Aβ, si Aβ 1-40, që është forma më e bollshme e Aβ në tru.Mendohet se oligomerët Aβ 1-42 janë gjithashtu në gjendje të përhapen nga qeliza në qelizë, ngjashëm me prionët, dhe të shkaktojnë palosjen dhe grumbullimin e gabuar të proteinave të tjera, të tilla si tau, e cila formon lëmsh neurofibrilare në sëmundjen e Alzheimerit.
Aβ 1-42 konsiderohet gjerësisht si izoforma Aβ me neurotoksicitetin më të lartë.Disa studime eksperimentale kanë demonstruar neurotoksicitetin e Aβ 1-42 duke përdorur metoda dhe modele të ndryshme.Për shembull, Lesné et al.(Brain, 2013) hetoi formimin dhe toksicitetin e oligomerëve Aβ, të cilët janë agregate të tretshëm të monomerëve Aβ, dhe tregoi se oligomerët Aβ 1-42 kishin një efekt dëmtues më të fortë në sinapset neuronale, duke çuar në rënie njohëse dhe humbje neurone.Lambert et al.(Proceedings of the National Academy of Sciences, 1998) theksoi neurotoksicitetin e oligomerëve Aβ 1-42 dhe zbuloi se ato kishin një efekt të fortë toksik në sistemin nervor qendror, ndoshta duke ndikuar në sinapset dhe neurotransmetuesit.Walsh et al.(Nature, 2002) tregoi efektin frenues të oligomerëve Aβ 1-42 në fuqizimin afatgjatë të hipokampalit (LTP) in vivo, i cili është një mekanizëm qelizor që qëndron në themel të të mësuarit dhe kujtesës.Ky frenim u shoqërua me dëmtim të kujtesës dhe të të mësuarit, duke theksuar ndikimin e oligomerëve Aβ 1-42 në plasticitetin sinaptik.Shankar et al.(Nature Medicine, 2008) izoloi dimerët Aβ 1-42 direkt nga truri i Alzheimerit dhe tregoi efektin e tyre në plasticitetin sinaptik dhe kujtesën, duke siguruar prova empirike për neurotoksicitetin e oligomerëve Aβ 1-42.
Përveç kësaj, Su et al.(Toksikologjia molekulare dhe qelizore, 2019) kreu analiza transkriptomike dhe proteomike të neurotoksicitetit të induktuar nga Aβ 1-42 në qelizat e neuroblastomës SH-SY5Y.Ata identifikuan disa gjene dhe proteina që u prekën nga Aβ 1-42 në rrugët që lidhen me procesin apoptotik, përkthimin e proteinave, procesin katabolik të cAMP dhe përgjigjen ndaj stresit të retikulit endoplazmatik.Takeda et al.(Biological Trace Element Research, 2020) hetoi rolin e Zn2+ jashtëqelizore në neurotoksicitetin e shkaktuar nga Aβ 1-42 në sëmundjen e Alzheimerit.Ata treguan se toksiciteti ndërqelizor i Zn2+ i induktuar nga Aβ 1-42 u përshpejtua me plakjen për shkak të rritjes së lidhur me moshën në Zn2+ jashtëqelizore.Ata sugjeruan që Aβ 1-42 i sekretuar vazhdimisht nga terminalet e neuroneve shkakton rënie njohëse të lidhur me moshën dhe neurodegjenerim nëpërmjet disrregullimit ndërqelizor të Zn2+.Këto studime sugjerojnë se Aβ 1-42 është një faktor kyç në ndërmjetësimin e neurotoksicitetit dhe përparimit të sëmundjes në sëmundjen e Alzheimerit duke ndikuar në procese të ndryshme molekulare dhe qelizore në tru.
2. Aktiviteti antimikrobik: Aβ 1-42 është raportuar të ketë aktivitet antimikrobik kundër patogjenëve të ndryshëm, si bakteret, kërpudhat dhe viruset.Aβ 1-42 mund të lidhet dhe të prishë membranat e qelizave mikrobike, duke çuar në lizën dhe vdekjen e tyre.Aβ 1-42 gjithashtu mund të aktivizojë sistemin imunitar të lindur dhe të rekrutojë qeliza inflamatore në vendin e infeksionit.Disa studime kanë sugjeruar se akumulimi i Aβ në tru mund të jetë një përgjigje mbrojtëse ndaj infeksioneve ose lëndimeve kronike.Megjithatë, prodhimi i tepërt ose i çrregulluar i Aβ mund të shkaktojë gjithashtu dëmtim kolateral në qelizat dhe indet pritëse.
Aβ 1-42 është raportuar se shfaq aktivitet antimikrobik kundër një sërë patogjenësh, si bakteret, kërpudhat dhe viruset, si Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans dhe virusi Herpes simplex tip 1, duke ndërvepruar me membranat e tyre dhe duke shkaktuar prishjen dhe lizën e tyre.Kumar et al.(Journal of Alzheimer's Disease, 2016) demonstroi këtë efekt duke treguar se Aβ 1-42 ndryshoi përshkueshmërinë e membranës dhe morfologjinë e qelizave mikrobike, duke çuar në vdekjen e tyre.Përveç veprimit të tij të drejtpërdrejtë antimikrobik, Aβ 1-42 gjithashtu mund të modulojë përgjigjen e lindur imune dhe të rekrutojë qeliza inflamatore në vendin e infeksionit.Soscia et al.(PLoS One, 2010) zbuloi këtë rol duke raportuar se Aβ 1-42 stimuloi prodhimin e citokineve dhe kemokinave pro-inflamatore, të tilla si interleukina-6 (IL-6), faktori i nekrozës së tumorit-alfa (TNF-α), monociti proteina kimiatraktuese-1 (MCP-1) dhe proteina inflamatore e makrofagut-1 alfa (MIP-1α), në mikroglia dhe astrocite, qelizat kryesore imune në tru.
Figura 2. Peptidet Aβ kanë aktivitet antimikrobik.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. Beta-proteina amiloide e lidhur me sëmundjen e Alzheimerit është një peptid antimikrobial. PLoS One . 2010 Mars 3; 5 (3): e9505.)
Ndërsa disa studime kanë sugjeruar se akumulimi i Aβ në tru mund të jetë një përgjigje mbrojtëse ndaj infeksioneve kronike ose dëmtimeve, pasi Aβ mund të veprojë si një peptid antimikrobial (AMP) dhe të eliminojë patogjenët e mundshëm, ndërveprimi kompleks midis Aβ dhe elementëve mikrobikë mbetet një tema e hetimit.Ekuilibri delikat theksohet nga hulumtimi i Moir et al.(Journal of Alzheimer's Disease, 2018), i cili sugjeron se prodhimi i çekuilibruar ose i tepërt i Aβ mund të dëmtojë pa dashje qelizat dhe indet pritëse, duke reflektuar natyrën e ndërlikuar të dyfishtë të roleve të Aβ në infeksion dhe neurodegjenerim.Prodhimi i tepërt ose i çrregulluar i Aβ mund të çojë në grumbullimin dhe depozitimin e tij në tru, duke formuar oligomerë dhe fibrile toksike që dëmtojnë funksionin neuronal dhe nxisin neuroinflamacion.Këto procese patologjike shoqërohen me rënie kognitive dhe humbje të kujtesës në sëmundjen e Alzheimerit, një çrregullim neurodegjenerativ i karakterizuar nga çmenduri progresive.Prandaj, ekuilibri midis efekteve të dobishme dhe të dëmshme të Aβ është thelbësor për ruajtjen e shëndetit të trurit dhe parandalimin e neurodegjenerimit.
3. Eksporti i hekurit: Aβ 1-42 është treguar të jetë i përfshirë në rregullimin e homeostazës së hekurit në tru.Hekuri është një element thelbësor për shumë procese biologjike, por hekuri i tepërt mund të shkaktojë gjithashtu stres oksidativ dhe neurodegjenerim.Aβ 1-42 mund të lidhet me hekurin dhe të lehtësojë eksportin e tij nga neuronet nëpërmjet ferroportinës, një transportues hekuri transmembranor.Kjo mund të ndihmojë në parandalimin e akumulimit dhe toksicitetit të hekurit në tru, pasi hekuri i tepërt mund të shkaktojë stres oksidativ dhe neurodegjenerim.Duce et al.(Cell, 2010) raportoi se Aβ 1-42 lidhej me ferroportinën dhe rriti shprehjen dhe aktivitetin e saj në neurone, duke çuar në uljen e niveleve të hekurit ndërqelizor.Ata treguan gjithashtu se Aβ 1-42 zvogëloi shprehjen e hepcidinës, një hormon që pengon ferroportinën, në astrocite, duke rritur më tej eksportin e hekurit nga neuronet.Megjithatë, Aβ e lidhur me hekurin gjithashtu mund të bëhet më e prirur ndaj grumbullimit dhe depozitimit në hapësirën jashtëqelizore, duke formuar pllaka amiloide.Ayton etj.(Journal of Biological Chemistry, 2015) raportoi se hekuri nxiti formimin e oligomerëve Aβ dhe fibrileve in vitro dhe in vivo.Ata gjithashtu treguan se kelimi i hekurit reduktoi grumbullimin dhe depozitimin e Aβ në minjtë transgjenikë.Prandaj, ekuilibri midis efekteve të dobishme dhe të dëmshme të Aβ 1-42 në homeostazën e hekurit është thelbësor për ruajtjen e shëndetit të trurit dhe parandalimin e neurodegjenerimit.
Ne jemi një prodhues i polipeptideve në Kinë, me përvojë disa vjeçare në prodhimin e polipeptideve.Hangzhou Taijia Biotech Co, Ltd. është një prodhues profesionist i lëndëve të para polipeptide, i cili mund të sigurojë dhjetëra mijëra lëndë të para polipeptide dhe gjithashtu mund të personalizohet sipas nevojave.Cilësia e produkteve polipeptide është e shkëlqyer, dhe pastërtia mund të arrijë 98%, gjë që është njohur nga përdoruesit në të gjithë botën. Mirë se vini të konsultoheni me ne.
